O·J·辛普森在旧金山长大，住在波特雷罗山附近的住房项目。早在他十几岁时，他加入了称为波斯战士的街头帮派，一度在旧金山的青年教导中心被教改。在旧金山的伽利略高中（伽利略科学与技术研究院），辛普森效力于学校橄榄球队伽利略狮子。从1965年到1966年，辛普森是旧金山城市学院的一名学生，也是加州社区学院系统的成员。在高中橄榄球比赛中，辛普森同时担任进攻组的跑卫，以及防守组的防守后卫，并且获选为初级学院的全美第一队的跑卫。

辛普森得到了南加州大学的体育奖学金，1967年和1968年，他在校队担任跑卫。在1967年，辛普森持球推进1451码，及11次达阵，创造了国内纪录。他在第二年再次创造记录，355次跑阵，共1709码。

在1967年，他作为主力参加了1967年南加州大学和加州大学洛杉矶分校的橄榄球比赛，同时作为低年级学生，他也是海斯曼杯（Heisman Trophy）的候选人，但他没有赢得这一奖项。然而，在比赛的第四节，他的64码达阵得分，打平了比赛，并利用达阵后的附加分机会，赢得了比赛。这场比赛被誉为是二十世纪最伟大的比赛之一。

同一比赛中另一个戏剧性的的达阵得分是阿诺德·弗里贝格（Arnold Friberg）的油画的主题“O·J·辛普森突破了日光”（O.J. Simpson Breaks for Daylight）。辛普森在1967年赢得了瓦尔特?坎普奖（Walter Camp Award）。1967年6月，他参加南加州大学的4人短跑接力赛，打破了在犹他州普若佛（Provo）举行的NCAA田径锦标赛的4×110码接力的世界纪录。（虽然这次纪录还没被打破，但国际田径联合会只认为它是世界上最好的，而非一个世界纪录。在1976年变更规则后，英制距离单位的比赛已经很少了。）

在1968年，他跑阵达1709码及22次达阵，赢得了海斯曼杯、麦斯威尔奖（Maxwell Award），以及当年的瓦尔特?坎普奖。他也创造了海斯曼杯最大的胜差纪录，以1750分击败了亚军。1969年的玫瑰碗（Rose Bowl），排名第二的美国南加州大学队遭遇排名第一的俄亥俄州立大学，在以16-27输掉的比赛里，辛普森持球冲刺了171码，包括一记80码的跑阵达阵。

布法罗比尔队

1968年球季，美国橄榄球联盟（AFL）的布法罗比尔以1胜12败1平的战绩获得1969年选秀会的状元签，辛普森以第一顺位被布法罗比尔选中，踏上了职业橄榄球赛场。在他的职业橄榄球生涯的早期，辛普森在布法罗比尔没受到重视，表现平凡，前三年平均每个赛季仅仅持球冲刺622码。

1972年，辛普森跑阵首次超过1000码，达到了1251码。1973年，辛普森持球冲刺创造了2003码的纪录，成为第一个超过2000码的运动员，及12次达阵得分。接下来的三个赛季，辛普森在每个赛季中的持球冲刺都超过1000码。从1972年到1976年，辛普森平均每个赛季（14场比赛）跑阵达1540码，每次持球冲刺达5.1码，并且他4度在国家橄榄球联盟跑阵榜中取得领先。1976年11月25日，感恩节期间，对阵底特律雄狮的比赛时，辛普森迎来了他职业生涯中最好的一场比赛，当时，他在29次持球冲刺中创造了当时的纪录273码，及两个达阵得分。

辛普森在布法罗比尔队的1977年的赛季因伤打断。

旧金山四九人队

在1978年的赛季前，布法罗比尔以几个选秀权的代价，把辛普森交易到旧金山四九人。他在旧金山四九人队打了两个赛季的球。1979年底宣布退役。

总结

在辛普森退役时，他持球进攻一共达11236码，在当时的国家橄榄球联盟的跑卫排行榜上排名第二，现今排名第十八位。1973年，辛普森赢得国家橄榄球联盟年度最佳球员，并6次入选明星碗。辛普森仍然是唯一的一个在14场比赛的赛季中持球冲刺超过的2000码的橄榄球运动员，他也是唯一个在其职业生涯的6场不同的比赛中持球冲刺超过200码的运动员。在1985年，辛普森首次有候选资格的时候，就入选了橄榄球名人堂。

辛普森因名字简写“O.J.”而得到“果汁先生”（Juice）的昵称  ，因O.J.是“Orange Juice”的非正式简写。“Juice”也是一个口语化的电力和电的同义词，因此，暗喻了任何强大的实体，在辛普森的巅峰期，布法罗比尔队的进攻组被称为“电力公司”。

在他从国家橄榄球联盟（NFL）退休以后，辛普森（Simpson）成功地参演了一系列电影，例如迷你剧《根》（1977年）、戏剧动作电影《三K党》（1974年）、《火烧摩天楼》（1974年）、《卡桑德拉大桥》（1976年）、《魔羯星一号》（1978年），以及喜剧《回到海滩》（1987年）和《白头神探》三部曲（1988年、1991年、1994年）。1979年，他成立了自己的电影制作公司——Orenthal电影制作公司。它主要集中全力提供电视片和供电视放映的影片，例如面向家庭的“高迪和拳击手的电影”《梅利莎?米凯尔森》（1979年、1981年），以及《可卡因和蓝眼睛》（1983年），美国全国广播公司试点的侦探系列。美国全国广播公司正在考虑是否播出《蛙人》——辛普森主演的另一系列之时，辛普森被捕，该计划被迫取消。

除了他的演艺生涯之外，辛普森还担任了《周一橄榄球之夜》和《美国全国广播公司评国家橄榄球联盟》的解说员。他还是《周六晚间直播》节目第二季的观众，并在第三季中主持一个小插曲。